英文：Covalent Drug Design 分类：science
设计与靶蛋白形成共价键（不可逆/可逆）的药物分子，用于难成药靶点（激酶、蛋白酶）与持久抑制。共价药物的效力与选择性挑战集中在反应基团（warhead）的精准设计。
方法包括：共价对接与反应性预测（几何深度学习学习亲电中心环境）、含共价键的分子生成（图生成约束）、选择性评估（脱靶反应组分析）；需平衡反应活性与安全性（抗原性、半抗原化）。实验验证用质谱与共晶结构。
用于 KRAS 突变、BTK、EGFR 等难治靶点的抑制剂开发；共价抑制剂已成为肿瘤与自免药物管线的重要品类，AI 显著加速 warhead 与连接子的设计。
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